Abstract: Objective: To investigate the association of high-risk human papilloma virus (HR-HPV) and other risk factors with ocular surface squamous cell neoplasia (OSSN). Materials and methods: We obtained DNA from 22 fresh frozen OSSN tissues and 22 pterygia as controls, we used a broad-spectrum HPV DNA amplification short PCR fragment to identify HPV infection in all specimens and then genotyped HPV by a reverse hybridization line probe assay. We also obtained demographic, sun exposure, and tobacco consumption information. Results: HR-HPV frequency was 40.9% in the OSSN group and 4.5% in the pterygia group (p=0.009). After covariate adjustment, OSSN was associated with HR-HPV (OR=16.3, 95%CI=1.2,218.1, p=0.03) and sunburn (OR=10.8, 95%CI=1.8,86.0, p=0.02). Conclusions: Ocular surface squamous cell neoplasia is a multifactorial disease. The strong association between HR-HPV and OSSN, suggests that HR-HPV could play an etiological role in OSSN development.

Resumen: Objetivo: Investigar la asociación del virus del papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR), así como de otros factores, con neoplasia escamosa de la superficie ocular (NESO). Material y métodos: Se obtuvieron 22 especímenes de tejido fresco de NESO y 22 de pterigión como controles; se utilizó una técnica molecular altamente sensible para identificar la infección por VPH en todos los especímenes, así como la genotipificación del VPH. También se obtuvo información demográfica sobre exposición a la luz solar y tabaquismo. Resultados: La frecuencia de infección por VPH-AR fue de 40.9% en el grupo de NESO y de 4.5% en el grupo control (p=0.009). Después de ajustar por covariables, NESO se asoció con el VPH-AR (OR=16.3, IC95%=1.2,218.1, p=0.03) y el eritema solar (OR=10.8, IC95%=1.8,86.0, p=0.02). Conclusiones: La neoplasia escamosa de superficie ocular en una neoplasia multifactorial. Los presentes resultados sugieren que el VPH-AR podría tener un papel etiológico en el desarrollo de NESO.

Abstract Aim: Analysis of male infertility by molecular methods has increased since recognition of genetic risk factors. The AZFa, AZFb, AZFc, and gr/gr regions on the Y-chromosome can cause male infertility. The aim of this study was to determine the prevalence of Y-chromosome microdeletions in these regions in infertile Mexican patients. Material and methods: We recruited 57 infertile patients with abnormal sperm count (26 azoospermic and 31 oligozoospermic) and 55 individuals with normal sperm count. Analysis of the regions of interest was performed by PCR. Results: 15.8% of infertile patients presented Y-chromosome microdeletions, whereas no deletions were found in the control group. Deletions were observed in all the analyzed regions except in AZFa. Additionally, the neural network model revealed a mild genotype-phenotype correlation between deletion of the sY1191, sY1291 and sY254 markers with oligozoospermia, azoospermia and cryptozoospermia, respectively. Conclusions: Our data show that AZFb, AZFc, and gr/gr microdeletions are significantly associated with infertility in Mexican population. In addition, the neural network model revealed a discrete genotype-phenotype correlation between specific deletions and a particular abnormality. Our results reinforce the importance of the analysis of AZF regions as part of the clinical approach of infertile men.

Resumen Objetivo: La utilización de técnicas moleculares para estudiar la infertilidad masculina se ha incrementado desde el reconocimiento de factores genéticos. Las regiones AZFa, AZFb, AZFc, y gr/gr del cromosoma Y son causa de infertilidad masculina. El objetvo de este estudio fue determinar la prevalencia de microdeleciones en estas regiones en pacientes infértiles Mexicanos. Material y métodos: Reclutamos 57 pacientes infértiles con cuentas espermáticas anormales (26 con azoospermia y 31 con oligozoospermia) y 55 individuos con cuentas espermáticas normales. El análisis de las regiones se realizó mediante PCR. Resultados: 15.8% de los pacientes infértiles presentó microdeleciones, no se encontraron microdeleciones en el grupo control. Las microdeleciones fueron observadas en todas las regiones excepto en AZFa. Adicionalmente, el modelo de red neuronal reveló una leve correlación genotipo-fenotipo entre microdeleciones de los marcadores sY1191, Sy1291 y sY254 con oligozoospermia, azoospermia y criptozoospermia, respectivamente. Conclusiones: Nuestros datos muestran que las microdeleciones en AZFb, AZFc, y gr/gr se asocian significativamente con infertilidad en la población Mexicana. Además, el modelo de red neuronal reveló una discreta correlación genotipo-genotipo entre microdeleciones específicas con una anormalidad en particular. Nuestros resultados refuerzan la importancia del análisis de las regiones AZF en el abordaje de la infertilidad masculina.

Abstract Background: Progressive fibrodysplasia ossificans is a rare genetic disease with heterozygous mutations (autosomal dominant inheritance) in the ACVR1 gene, which causes progressive heterotopic ossification in muscles, tendons, and ligaments, usually secondary to trauma. The ossification foci generate pain, joint ankyloses, and restricted movement. Congenital shortening and medial deviation first metatarsal of the foot is a distinctive feature. This report aimed to present an educational value case of a patient with clinical, imaging, and molecular diagnosis of progressive fibrodysplasia ossificans, recognized as a rare condition that severely affects the quality of life. Case report: We present the case of a 6-year-old female patient with lumps in the right scapular and dorsal region, progressive joint rigidity, and short first metatarsal medially deviated since birth. By imaging studies, we established the diagnosis of progressive fibrodysplasia ossificans. Sanger sequencing of ACVR1 reported c.617G>A (p.Arg206His). Conclusions: Confirmation of the diagnosis allowed genetic counseling, including a comprehensive explanation of the disease’s natural history and measures to prevent its rapid progression.

Resumen Introducción: La fibrodisplasia osificante progresiva es una enfermedad genética poco frecuente, causada por variantes patogénicas en estado heterocigoto (herencia autosómica dominante) en el gen ACVR1, que provoca osificación heterotópica progresiva en músculos, tendones y ligamentos, comúnmente secundaria a traumatismos. Los focos de osificación generan dolor, anquilosis articular y restricción del movimiento. Es característico el acortamiento congénito y la desviación medial del primer metatarsiano del pie. El objetivo de este reporte es presentar un caso de alto valor educativo de una paciente con diagnóstico clínico, imagenológico y molecular de fibrodisplasia osificante progresiva, reconocida como una condición infrecuente y que afecta de manera grave la calidad de vida. Caso clínico: Paciente de sexo femenino con tumoraciones induradas en la región dorsal y escapular, detectadas a los 6 años de vida. Cursaba además con rigidez articular progresiva y primer metatarsiano del pie acortado y con desviación en sentido medial desde el nacimiento. Por estudios de imagen se estableció el diagnóstico de fibrodisplasia osificante progresiva. Por secuenciación Sanger se reportó c.617G>A (p.Arg206His) en ACVR1. Conclusiones: La confirmación del diagnóstico permitió ofrecer un asesoramiento genético integral, incluyendo una amplia explicación de la evolución natural del padecimiento y de las medidas preventivas para disminuir su rápida progresión.

RESUMO OBJETIVO: A artrogripose múltipla congênita é uma síndrome neuromuscular relativamente rara, com prevalência de 1:3000-5000 recém-nascidos. É por isso que, neste estudo, descrevemos as características clínicas de um grupo de 50 casos de pacientes mexicanos não relacionados com artrogripose múltipla congênita. MÉTODOS: Os pacientes foram diagnosticados por exame físico e radiográfico e o histórico familiar foi avaliado. RESULTADOS: Descrevemos 50 pacientes não relacionados com artrogripose múltipla congênita. Nove deles apresentaram outras características (pectus excavatum, fissura palatina, retardo mental, agenesia da ulna etc.). Foram analisados os fatores ambientais, pré-natais e o histórico familiar. Relatamos as anomalias cromossômicas e as entidades clínicas associadas com a artrogripose múltipla congênita. Não havia aberração cromossômica nos casos com retardo mental. Também encontramos três casos familiares não relacionados com artrogripose múltipla congênita, em que são possíveis padrões de herança autossômica recessiva, autossômica dominante e ligada ao cromossomo X. Também analisamos a preocupação da literatura com a artrogripose múltipla congênita. CONCLUSÕES: Reiteramos a ideia de que é importante estabelecer programas de fisioterapia e reabilitação específicos para os pacientes. É necessária uma abordagem multidisciplinar com cuidado médico, cirúrgico, de reabilitação, social e psicológico, incluindo aconselhamento genético.

ABSTRACT OBJECTIVE: Arthrogryposis multiplex congenita is a relatively rare neuromuscular syndrome, with a prevalence of 1:3000-5000 newborns. In this study, the authors describe the clinical features of a group of 50 unrelated Mexican patients with arthrogryposis multiplex congenita. METHODS: Patients were diagnosed by physical and radiographic examination and the family history was evaluated. RESULTS: Of the 50 cases, nine presented other features (pectum excavatum, cleft palate, mental retardation, ulnar agenesis, etc.). Environmental factors, as well as prenatal and family history, were analyzed. The chromosomal anomalies and clinical entities associated with arthrogryposis multiplex congenita were reported. No chromosomal aberrations were present in the cases with mental retardation. Three unrelated familial cases with arthrogryposis multiplex congenita were observed in which autosomal recessive, autosomal dominant and X-linked inheritance patterns are possible. A literature review regarding arthrogryposis multiplex congenita was also conducted. CONCLUSIONS: It is important to establish patient-specific physical therapy and rehabilitation programs. A multidisciplinary approach is necessary, with medical, surgical, rehabilitation, social and psychological care, including genetic counseling.